Tvrdé tobolky/HPMC duté tobolky/tobolky na zeleninu/vysoce účinné API a ingredience citlivé na vlhkost/filmová věda/Trvalá ovládání uvolnění/Technologie OSD Engineering….
Vynikající nákladová efektivita, relativní snadnost výroby a snadnost kontroly pacienta nad dávkováním, produkty orální pevné dávky (OSD) zůstávají preferovanou formou podávání vývojářů léčiv.
Z 38 nových entit malých molekul (NME) schválených americkou správou potravin a léčiv v roce 2019 bylo 26 OSD1. V roce 2018 tržní tržby produktů značky OSD se sekundárním zpracováním CMO na severoamerickém trhu činily přibližně 7,2 miliardy USD 2.
Tablety stále dominují na trhu OSD, ale tvrdé tobolky se stávají stále atraktivní alternativou. To je částečně způsobeno spolehlivostí tobolek jako způsobu podávání, zejména těch, kteří mají protinádorovou API s vysokou účinností. Tobolky jsou pro pacienty intimnější, maskují nepříjemné pachy a chutě a je snazší je spolknout, výrazně lepší než jiné dávkové formy.
Julien lampy, produktový manažer v Lonza Capsules and Health Ingrediences, diskutuje o různých výhodách tvrdých tobolek oproti tabletům. Sdílí své poznatky o dutých kapslích hydroxypropylmethylcellulózy (HPMC) a jak mohou vývojářům léčiv pomoci optimalizovat své výrobky a zároveň uspokojit poptávku spotřebitelů po léčivých přípravcích.
Tvrdé kapsle: Zlepšete dodržování pacienta a optimalizujte výkon
Pacienti často bojují s léky, které chutnají nebo voní špatně, je obtížné spolknout nebo může mít nepříznivé účinky. S ohledem na to může vývoj uživatelsky přívětivých dávkovacích forem zlepšit dodržování léčebných režimů pacienta. Tvrdé tobolky jsou pro pacienty atraktivní možností, protože kromě maskování chuti a zápachu mohou být užívány méně často, snižovat zátěž tabletů a mít lepší uvolňování, pomocí okamžitého uvolňování, kontrolovaného uvolňování a pomalého uvolňování.
Lepší kontrola nad uvolňovacím chováním léčiva, například mikropeltizací API, může zabránit vykládání dávky a snížit vedlejší účinky. Vývojáři léčiva zjišťují, že kombinace víceartikulární technologie s kapslemi zvyšuje flexibilitu a účinnost zpracování API s kontrolovaným uvolňováním. Může dokonce podporovat pelety obsahující různá API ve stejné tobolce, což znamená, že více léčiv lze podávat současně v různých dávkách, což dále snižuje frekvenci dávkování.
Farmakokinetické a farmakodynamické chování těchto formulací, včetně multipartikulovaného systému4, extruzní sféronizace API3 a kombinované systémy s pevnou dávkou5, také vykazovaly lepší reprodukovatelnost ve srovnání s konvenčními formulacemi.
Díky tomuto potenciálnímu zlepšení dodržování pacienta a účinnosti trhu tržní poptávka po granulárních API zapouzdřených v tvrdých tobolek stále roste.
Polymerní preference:
Potřeba zeleninových tobolek nahradit tvrdé želatinové tobolky
Tradiční tvrdé tobolky jsou vyrobeny z želatiny, ale želatinové tvrdé tobolky však mohou představovat výzvy při setkání s obsahem hygroskopického nebo citlivého na vlhkost. Želatina je vedlejší produkt odvozený z zvířat, který je náchylný k reakcím se zesítěním, které ovlivňují chování rozpouštění, a má relativně vysoký obsah vody, aby si udržel svou flexibilitu, ale může si také vyměňovat vodu a API a pomocnými látkami.
Kromě dopadu materiálu tobolek na výkon produktu se stále více pacientů zdráhá přijímat živočišné produkty ze sociálních nebo kulturních důvodů a hledá rostlinné nebo veganské léky. Pro uspokojení této potřeby také farmaceutické společnosti také investují do inovativních dávkovacích režimů, aby vyvinuly alternativy založené na rostlinách, které jsou bezpečné a efektivní. Pokroky ve vědě o materiálech umožnily duté tobolky odvozené od rostlin, což pacientům nabízí kromě výhod želatinových tobolek, nevolebné a nákladové efektivitě a nákladové efektivitě.
Pro lepší rozpuštění a kompatibilitu:
Aplikace HPMC
V současné době je jednou z nejlepších alternativ želatiny hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), polymer odvozený od stromových vláken.
HPMC je méně chemicky inertní než želatina a také absorbuje méně vody než želatina6. Nízký obsah vody HPMC tobolek snižuje výměnu vody mezi kapsle a obsahem, který v některých případech může zlepšit chemickou a fyzikální stabilitu formulace, prodloužit životnost a snadno splňovat výzvy hygroskopických API a pomocných látek. HPMC duté tobolky jsou necitlivé na teplotu a snadněji se ukládají a přepravují.
Se zvýšením vysoce účinných API se požadavky na formulace stávají stále složitějšími. Dosud vývojáři léčiv dosáhli velmi pozitivních výsledků v procesu zkoumání používání tobolek HPMC k nahrazení tradičních želatinových tobolek. Ve skutečnosti jsou kapsle HPMC v současné době obecně preferovány v klinických studiích kvůli jejich dobré kompatibilitě s většinou léků a pomocných látek7.
Pokračující zlepšení technologie kapsle HPMC také znamená, že vývojáři léčiv jsou lépe schopni využít svých parametrů rozpuštění a kompatibilitu s širokou škálou NME, včetně vysoce silných sloučenin.
HPMC tobolky bez gellingového činidla mají vynikající vlastnosti rozpouštění bez iontů a pH závislosti, takže pacienti získají stejný terapeutický účinek při užívání léčiva na prázdný žaludek nebo s jídlem. Jak je znázorněno na obrázku 1. 8
Výsledkem je, že zlepšení rozpouštění může pacientům umožnit žádné výhrady ohledně plánování jejich dávek, čímž se zvyšuje dodržování předpisů.
Kromě toho pokračující inovace v roztocích membrány kapsle HPMC mohou také umožnit ochranu střeva a rychlé uvolňování ve specifických oblastech trávicího traktu, cílené dodávání léčiva pro některé terapeutické přístupy a dále zvyšovat potenciální aplikace HPMC tobolek.
Dalším směrem aplikace pro kapsle HPMC je inhalační zařízení pro plicní podávání. Tržní poptávka nadále roste v důsledku zlepšené biologické dostupnosti tím, že se vyhýbá efektu prvního průchodu jater a poskytuje přímější cestu podávání při zaměření na choroby, jako je astma a chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD) s touto formou podávání.
Výrobci léčiv se vždy snaží vyvinout nákladově efektivní, pacientovou a účinnou léčbu respiračních onemocnění a prozkoumat inhalační léčbu léčiva pro některá onemocnění centrálního nervového systému (CNS). poptávka roste.
Nízký obsah vody v kapslích HPMC z nich je činí ideální pro hygroskopická nebo vodní citlivá API, ačkoli elektrostatické vlastnosti mezi formulací a dutými tobolkami musí být také zvažovány po celou dobu vývoje8.
Poslední myšlenky
Vývoj technologie membránové vědy a techniky OSD položil základ pro HPMC tobolky, které nahradí želatinové tobolky v některých formulacích a poskytují více možností při optimalizaci výkonu produktu. Kromě toho zvyšující se důraz na preference spotřebitelů a rostoucí poptávku po levných inhalačních drogách zvýšily poptávku po dutých tobolkách s lepší kompatibilitou s molekulami citlivými na vlhkost.
Výběr membránového materiálu je však klíčem k zajištění úspěchu produktu a správnou volbu mezi želatinou a HPMC lze provést pouze se správnou odborností. Správná volba membránového materiálu může nejen zlepšit účinnost a snížit nežádoucí účinky, ale také pomoci překonat určité výzvy formulace.
Čas příspěvku: únor-20-2025